1 前言

顆粒強度是評價片劑物理機械性能的核心質量指標之一。藥片作為常用的固體口服制劑，在壓片成型、包裝、運輸、儲存及患者使用過程中承受著不同程度的機械作用力。藥片硬度過低，在包裝、運輸過程中容易磨損、破碎或產生裂片，影響劑量的準確性和用藥安全性；藥片硬度過高，則可能影響片劑的崩解和溶出，進而影響藥物的生物利用度和臨床療效。因此，藥片強度是片劑生產工藝控制和質量評價的關鍵參數。

藥片為硬質圓形脆性顆粒，受壓達到臨界壓力后直接破碎，適配儀器脆性顆粒-球形顆粒檢測模式。《中國藥典》2020年版通則“0923片劑脆碎度檢查法"將壓碎強度列為片劑物理強度的重要評價指標。美國藥典USP <1217>及歐洲藥典EP 2.9.7也對片劑破碎強度的測定方法進行了規定。

本方案基于顆粒強度測定儀構建標準化檢測體系，依據GB/T 44750-2024通用顆粒強度檢測標準及《中國藥典》相關要求，結合藥片的脆性顆粒特性，詳細規定了樣品選取、測定步驟及結果計算方法，確保檢測結果準確可靠，滿足藥品質量控制與合規性評價需求。本方法適用于各類素片、薄膜衣片、糖衣片等片劑的顆粒強度檢測，滿足藥品生產企業質量控制、生產線中控、成品出廠檢驗、研發機構處方工藝篩選及第三方質檢實驗室合規檢測等應用場景。

2 儀器與試劑

2.1 儀器

顆粒強度測定儀（全型號通用）；游標卡尺或電子數顯卡尺；鑷子等。

圖1：顆粒強度測定儀外觀圖

2.2 耗材與輔助用品

藥片顆粒；無水乙醇（分析純）；無塵軟毛刷。

3 實驗方法

3.1 樣品準備

取樣：按照藥品抽樣相關規定從批產品中隨機采集具有代表性的藥片樣品，取樣量應足夠完成全部測試。

外觀檢查：用藥典規定的檢查方法對藥片外觀進行檢查，剔除破損片、裂片、松片、粘沖片、表面有明顯缺陷或形狀異常的藥片。

尺寸測量（可選）：用游標卡尺測量藥片的直徑和厚度，記錄藥片的基本尺寸信息。

樣品挑選：從外觀合格的藥片中隨機選取30粒完整、表面無明顯缺陷的藥片用于測試。

3.2 樣品測試步驟

開機自檢：開啟儀器電源，選擇顆粒類型（藥片屬于脆性顆粒），儀器自動完成整機自檢。壓桿自動升降歸零，自檢完成后，界面顯示“待檢測"。

模式選擇：根據藥片的形狀選擇對應的檢測界面。圓形藥片選擇球形顆粒檢測界面；橢圓形、膠囊形等異形藥片應選擇接近的幾何形狀界面或根據實際情況確定測試方向。

樣品放置：用鑷子夾取1顆藥片按統一方向放置于樣品托盤中心區域。

注：藥片具有各向異性，不同受壓方向的測試結果差異顯著。中國藥典及USP均要求每次測量時藥片相對于施力方向的放置方式應保持一致。

啟動測試：點擊“開始"進行測試。壓桿勻速向下運動，接觸樣品后實時顯示當前壓力值。

數據采集：儀器持續實時采集壓力數值，藥片受壓破碎瞬間蜂鳴報警，設備自動記錄破碎峰值壓力，壓桿自動回升至初始位置，單次測試數據自動存入系統。

清理托盤：單次測試完成后，用毛刷清掃托盤內藥片碎屑，再進行下一粒測試。

平行測試：每組連續有效測試15粒，中途若顆粒打滑、未破碎觸發超壓保護，點擊“停止"舍棄本次數據，重新檢測。

3.3 儀器操作說明

顆粒類型選擇：開機主界面選擇“脆性顆粒"（藥片屬于脆性顆粒）。

形狀選擇：根據藥片實際形狀選擇球形或對應形狀檢測界面。

清零：如儀器不顯示“0"，點擊“清零"按鍵。

查看數據：點擊“查看"進入查看界面，可存儲15次測試數據，保存平均值及變異系數。

打印：點擊“打印"打印本輪測試數據。

清空：點擊“清空"清空本輪測試數據粒。

圖2：藥片樣品測試過程

4 結果與討論

4.1 結果統計

儀器自動存儲15組單粒顆粒破碎壓力值，自動計算：

單粒顆粒強度：破碎瞬間最大壓力，單位N；

批次平均顆粒強度：15組數據算術平均值，單位N；

變異系數Cv：反應藥片強度均勻性，用于評價壓片工藝穩定性及批次一致性。

無需額外換算公式，直接以儀器輸出平均壓力作為最終檢測結果。

4.2 測試結果

圖3：顆粒強度測試數據圖

4.4 精密度

變異系數越小，說明藥片硬度均勻性越好。藥片的處方組成、壓片壓力、顆粒流動性及壓片機運行狀態等因素均會影響藥片硬度結果。

5 方案特點與優勢

5.1 顆粒強度測定儀優勢

全型號適用：KD1-KD3均可執行本方案，操作方法一致。

操作簡便：觸摸交互界面，參數一鍵設定，自動計算并支持打印。

自動化程度高：設有自動超壓保護裝置，防止超大硬度顆粒損傷傳感器。

高分辨率：0.01N高分辨率，精準區分不同處方、不同壓片工藝藥片的硬度微小差異，便于工藝優化。

5.2 方案適用性

樣品類型：素片、薄膜衣片、糖衣片、腸溶片、分散片、泡騰片等各類口服片劑。

檢測范圍：顆粒直徑0.2 ~ 25 mm、0.5 ~ 25 mm（根據儀器型號）。

高效穩定：單個樣品檢測時間短，重復性好，滿足批量檢測需求。

5.3 質量控制要點

環境要求：工作環境溫度10 ~ 30℃，相對濕度≤ 70%的條件下使用。

樣品代表性：確保選取的顆粒具有代表性，能真實反映該批次樣品的整體質量狀況。

測試方位統一：藥片具有各向異性，不同受壓方向結果差異顯著。

操作規范：測試過程中應保持儀器清潔干燥，檢測完成后使用毛刷清理碎屑。

定期校準：定期使用砝碼校準力值，保證數據準確度。

6 結論

本方案依據《GB/T 44750-2024 顆粒 抗壓強度的測量》國家標準及《中國藥典》片劑硬度測定相關要求，結合顆粒強度測定儀，提供了標準化的藥片顆粒強度測定方法。該方法針對藥片的脆性顆粒特性及各向異性特點，采用脆性顆粒檢測模式，規定了統一的測試方位，操作簡便、自動化程度高、結果準確可靠。本方法可有效評價藥片在壓片、包裝、運輸和使用過程中的抗破碎能力，適用于藥品生產企業質量控制、生產線中控、成品出廠檢驗、研發機構處方工藝篩選及第三方質檢實驗室合規檢測等應用場景。

7 參考文獻

[1] GB/T 44750-2024 顆粒 抗壓強度的測量[S].

[2] GB/T 41948 顆粒表征 樣品準備[S].

[3] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典（2020年版）[S].

本文檔為通用技術方案，具體儀器操作請參考對應設備說明書。